Ana içeriğe atla

Corilagin’in Ateroskleroz’a Olan Etkisi

 

Corilagin’in  Ateroskleroz’a Olan Etkisi
Gülsüm Nur Bozkurt

  

Şekil 1: Corilagin'in bulunduğu Ruscus hypophyllum bitkisi. 

  Ateroskleroz, tüm dünyada yaygın olarak görülen, yaşlılarda ölüme sebep veren endotel hasarı ile başlayan kronik kardiyovasküler bir hastalıktır.

  Hastalık endotel işlev bozukluğu ile başlayıp, dolaşımdaki monositlerin damar duvarı içerisine girerek köpük hücre oluşturması ve intimal düz kas hücre proliferasyonu ile devam etmektedir. Aterosklerozun patogenezi incelendiğinde lipoprotein birikimi, inflamatuar yanıt, plak oluşumu ve kalsifikasyon ile ilişkili olduğu görülmektedir. Doğuştan bağışıklık sistemimizin bir parçası olan makrofaj hücrelerinin aterosklerotik inflamasyonun çözümünde önemli role sahip olduğu yapılan araştırmalar ile kanıtlanmıştır. Makrofajları ise inflamasyona verdikleri yanıta göre M1 ve M2 makrofajlar olarak iki alt sınıfta incelemek mümkündür. M1 makrofajlar doku hasarına sebep olurken M2 makrofajlar doku tamirini sağlamaktadır. M1-M2 polarizasyonundaki dengesizlik de sıklıkla inflamatuar durumlara sebep olmaktadır.

Şekil 1: Ateroskleroz Patolojisi.

  Çoklu ve karmaşık mekanizmalar yoluyla lipit alımından sonra M1 makrofajları tarafından salınan, IL-6, IL-1β, IL-18 ve TNF-α proinflamatuar sitokinlerdendir ve bunlar enflamasyona sebep olmaktadır.  Bu yüzden Makrofaj inflamasyonunun düzenlenmesi ateroskleroz tedavisi için önemli bir hedef olarak görülmektedir. Ateroskleroz, TLR4 sinyal yolu ile ilişkilidir. TLR4’ün aktive olması mitojenle aktifleştirilmiş protein kinazların (MAPK) aktive olmasını, MAPK’lerin aktivasyonu da NFkB’nin aktive olmasını sağlamaktadır.

Şekil 3: Corilagin’in 3D görüntüsü.
Şekil 4 : Corilagin’in 2D yapısı.

 Bazı flavonoidlerin kullanılmasıyla ‘’TLR4-NFκB/MAPK sinyal yolu’’ düzenlenip inflamatuar reaksiyon inhibe edilebilir.

Vücutta oluşan enflamasyonun giderilmesi amacıyla farmakolojik çalışmalar yürütülmektedir. Bu çalışmalarda Hypophyllum cinsi bitkilerde görülen polifenolik bir Tannik asit bileşiği olan Corilagin (Cor) maddesinin anti aterosklerotik özelliği belirlenmiştir. Corilagin’in aynı zamanda anti-tümoral, antioksidan, antibakteriyel özelliklerinin varlığı da belirlenmiştir.  

Şekil 5: Ruscus hypophyllum

Yapılan hayvan deneyleri sonucu Corilagin uygulanan farelerde proinflamatuar sitokin seviyelerinde azalma olduğu, moleküler kenetlenme deneyleri ile Cor ’un TLR4-NFκB/MAPK sinyal yolunu -belirli aminoasit kalıntıları üzerinden bağlanma gerçekleştirerek- inhibe ettiği ve ateroskleroz gelişimini inhibe edici yönde etki gösterdiği görülmüştür.

Sonuç olarak Ateroskleroz tedavisinde Cor ’un etkili bir bileşik olduğu belirlenmiştir. Aynı zamanda Cor 'un Ateroskleroz 'da makrofaj polarizasyonunun düzenlenmesine yardımcı olduğu; bu sayede makrofaj iltihabını inhibe ettiği ve Ateroskleroz gelişimini önlediği görülmüştür.

Referanslar

  • Meng D, Deng X, Wu Y, Wu J, Zhang Y, Zhang J, Zhao Y, Che Y. Corilagin ameliorates macrophages inflammation in atherosclerosis through TLR4-NFκB/MAPK pathway. Heliyon. 2023 Jun 13;9(6):e16960. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e16960. PMID: 37383215; PMCID: PMC10293685. (Erişim Tarihi; 21.08.23)
  • Doğan N, Çoban N. Mitokondriyal disfonksiyonun koroner arter hastalığında genetik açıdan incelenmesi. Turk Kardiyol Dern Ars. 2023;51(2):135-145. DOI:10.5543/tkda.2022.39448 (20.08.23)

Görsel Kaynakları

Etiketler

Labels:

Yorumlar

Yorum Gönder

Bu blogdaki popüler yayınlar

Gen Duplikasyonları Ve Evrim İle İlişkileri

  Gen Duplikasyonları Ve Evrim İle İlişkileri Dilanur Gümüşkaya   Gen duplikasyonu teorik olarak, bir DNA parçasının kopyalanıp her iki kopyanın da korunduğu kromozomal mutasyondur. Fakat bu mutasyon, genomda yeni dizilimler meydana getirip yeni genlerin oluşumuna zemin hazırlayan bir durumdur. Bu nedenle duplikasyonlar canlının yeni biyolojik fonksiyonlar kazanmasını sağlayarak evrimde anahtar rol oynamaktadır.   Bir duplikasyonda kopyalanan parça genellikle orijinal parçanın hemen ardında konumlanır ve bu modele tandem (ardışık) duplikasyon adı verilir. (Şekil 1) Şekil 1 Nasıl Gerçekleşir?   Gen duplikasyonları mayoz bölünmede eşit olmayan krossover lar veya replikasyon sırasında meydana gelen hatalar nedeniyle gerçekleşebilir.   Mayoz I’in Profaz aşamasında sinaps oluşturmuş kromozomların orantısız ve yanlış eşleşmeleri duplikasyonu meydana getirir. Bu hata sonucu hem duplikasyon hem de delesyon gerçekleşir. (Şekil 2) Şekil 2   Duplikasyon, evrim a...
Yorum Gönder
Read more »

Kafein Nasıl Uyanık Kalmamızı Sağlar ?

  Kafein Nasıl Uyanık Kalmamızı Sağlar ? Senanur Karakuş    Şekil 1   Adenozin, bir enerji kaynağı olan ATP’nin parçalanması sonucu oluşan bir biyomoleküldür. Adenozin, adenozin reseptörlerine bağlanarak reseptörleri aktive eder ve vücudumuza dinlen uyu komutu verir. Beynimizin gün içinde enerji kullanması sonucunda nöronların içinde adenozin miktarı artar.  Adenozin miktarının artması sonucu yorgunluk hissederiz (3).   Adenozin nöronlara bağlanarak aktive ettiği adenozin reseptörünün çeşidine göre farklı etki gösterir.   Adenozin, beyni uyanık tutan A1 reseptörüne bağlanıp aktive ederse uyanık kalmamıza yardımcı olan nöronların aktivitesi azalır. Adenozin, uykuyu başlatan A2a reseptörüne bağlanıp aktive ederse uykuyu sağlayan nöronların aktivitesi artar.   Bu iki reseptörün etkisi farklı olsa da sonuç olarak uykuyu başlatma ve uyanık kalmayı zorlaştırma etkisi oluşturur ve   uyku oluşur (1). Şekil 2: Adenozin reseptörleri ve uyku.  ...
Yorum Gönder
Read more »

Alternatif Splice Mekanizmasının Hastalıklara Olan Etkisi

  Alternatif Splice Mekanizmasının Hastalıklara Olan Etkisi Sude Coşkun   Bizim genetik materyalimiz DNA'dır. Bu nedenle DNA çok önemli bir makromoleküldür. DNA düzeyindeki değişimler mutasyonlar bizleri etkiler ve büyük sorunlara neden olabilir. Bunun yanında DNA'dan transkripsiyon ile RNA molekülü sentezlenir ve RNA'dan da translasyon olayı ile proteinler sentezlenir.  Bu akış santral dogma olarak adlandırılır ve santral dogmaya göre bu geri dönüşü olmayan tek yönlü olaylar dizisidir. Dogma olarak kabul edilen bilgiler aslında geri dönüşü olmayan kesin bilgiler olarak kabul edilse de santral dogmada durum böyle değildir. Özellikle ribozimlerin keşfi, RNA'ların katalitik aktivitesinin keşfi ile önce RNA hipotezi ortaya atılmıştır. Bunların yanında retrovirüslerin RNA'dan DNA elde edebilmeleri de santral dogmanın geçerliliğini etkileyen bir başka durumdur. Tüm bu olaylar RNA molekülün önemini vurgular niteliktedir. Geçmişte özellikle kodlama yapan RNA'lar üzer...
Yorum Gönder
Read more »